Immunoassay heterogeniteit en implikasies vir SARS-CoV-2 serosurveillance

Serosurveillance handel oor die skatting van die voorkoms van teenliggaampies in 'n populasie teen 'n bepaalde patogeen.Dit help om die immuniteit van 'n bevolking na-infeksie of inenting te meet en het epidemiologiese nut om oordragrisiko's en bevolkingsimmuniteitsvlakke te meet.In die huidige koronavirussiekte 2019 (COVID-19) pandemie, het serosurvey 'n deurslaggewende rol gespeel in die beoordeling van die werklike graad van ernstige akute respiratoriese sindroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksie in verskillende bevolkings.Dit het ook gehelp om epidemiologiese aanwysers vas te stel, bv. die infeksie sterftesyfer (IFR).

Teen die einde van 2020 is 400 sero-opnames gepubliseer.Hierdie studies was gebaseer op verskillende tipes immunotoetse wat ontwerp is om teenliggaampies teen SARS-CoV-2 te ontleed, hoofsaaklik gerig op die hele of 'n deel van die piek (S) en nukleokapsied (N) proteïene van SARS-CoV-2.In die huidige COVID-19-pandemie-scenario het opeenvolgende epidemiese golwe in verskillende streke van die wêreld plaasgevind, wat 'n diverse mengsel van die bevolking op 'n gegewe tydstip besmet.Hierdie verskynsel het SARS-CoV-2-serotoesig uitgedaag as gevolg van 'n toenemend heterogene immunologiese landskap.

Wetenskaplikes het opgemerk dat anti-SARS-CoV-2-teenliggaampies 'n neiging het om na die herstelperiode te verval.Sulke voorkoms verhoog die kanse op negatiewe resultate deur immunoassays.Hierdie vals negatiewe kan die erns van die werklike infeksiesyfer behoorlik ondermyn, tensy dit vinnig herken en reggestel word.Boonop verskyn post-infeksie teenliggaampie kinetika verskillend in ooreenstemming met die erns van infeksie - ernstiger COVID-19-infeksie is geneig om 'n groter toename in die vlak van teenliggaampies te behels in vergelyking met ligte of asimptomatiese infeksies.

Verskeie studies het teenliggaamkinetika vir ses maande na infeksie gekenmerk.Hierdie studies het bevind dat die meerderheid individue in gemeenskappe wat met SARS-CoV-2 besmet is, ligte of asimptomatiese infeksies getoon het.Navorsers glo dat dit noodsaaklik is om die verandering in teenliggaampies se vlakke te kwantifiseer, met behulp van beskikbare immunotoetse, oor die wye spektrum van infeksie-erns.Ouderdom is ook as 'n belangrike faktor in hierdie studies beskou.

In 'n onlangse studie het wetenskaplikes anti-SARS-CoV-2-teenliggaampies tot 9 maande na infeksie gekwantifiseer en hul bevindinge gepubliseer inmedRxiv* Voordruk bediener.In die huidige studie is 'n groep seropositiewe individue gewerf deur middel van sero-opnames wat in Genève, Switserland, uitgevoer is.Navorsers het drie verskillende immunotoetse gebruik, naamlik semikwantitatiewe anti-S1 ELISA wat IgG (waarna verwys word as EI), die kwantitatiewe Elecsys anti-RBD (na verwys as Roche-S) en semikwantitatiewe Elecsys anti-N (na verwys as Roche-) N).Die huidige navorsing bied 'n belangrike insig in bevolkingsgebaseerde serologiese studies en toon die kompleksiteit in die immuunlandskap as gevolg van 'n mengsel van onlangse en distale COVID-19-infeksies, sowel as inenting.

Die studie wat oorweeg word, het gerapporteer dat individue wat die COVID-19 met ligte simptome opgedoen het of asimptomaties was, die teenwoordigheid van teenliggaampies aan die lig gebring het.Hierdie teenliggaampies het óf die nukleokapsied (N) óf die piek (S) proteïene van die SARS-CoV-2 geteiken en daar is gevind dat dit vir ten minste 8 maande na infeksie aanhoudend was.Die opsporing daarvan is egter baie afhanklik van die keuse van die immunotoets.Navorsers het gevind dat die aanvanklike metings van teenliggaampies, geneem van deelnemers binne vier en 'n half maande van COVID-19, konsekwent was oor al die drie tipes immunotoetse wat in hierdie studie gebruik is.Na die aanvanklike vier maande, en tot agt maande na-infeksie, het die resultate egter oor die toetse verskil.

Hierdie navorsing het aan die lig gebring dat in die geval van die EI IgG-toets, een uit elke vier deelnemers sero-teruggekeer het.Vir ander immunotoetse, soos die Roche anti-N en anti-RBD totale Ig-toetse, is egter slegs 'n paar of geen sero-reversies vir dieselfde monster opgespoor nie.Selfs deelnemers met ligte infeksies, wat voorheen aanvaar is om minder sterk immuunreaksies te ontlok, het sensitiwiteit getoon terwyl hulle anti-RBD en anti-N totale Ig Roche-toetse gebruik het.Beide die toetse het sensitief gebly vir meer as 8 maande na infeksie.Gevolglik het hierdie resultate aan die lig gebring dat beide die Roche-immunotoetse meer gepas is om seroprevalensie na 'n lang tyd na die aanvanklike infeksie te skat.

Vervolgens, deur gebruik te maak van simulasie-ontledings, het navorsers tot die gevolgtrekking gekom dat sonder 'n akkurate kwantifiseringsmetode, veral, met inagneming van die tydveranderende toets-sensitiwiteit, seroprevalensie-opnames nie akkuraat sou wees nie.Dit sal lei tot 'n onderskatting van die werklike aantal kumulatiewe infeksies in 'n bevolking.Hierdie immunotoetsstudie het die bestaan ​​van verskille in seropositiwiteitskoerse tussen kommersieel beskikbare toetse getoon.

Daar moet kennis geneem word dat daar verskeie beperkings van hierdie studie is.Byvoorbeeld, die reagens wat gebruik is tydens die uitvoer van die EI-toets vir beide basislyn (aanvanklike of 1ste toets) en opvolg (2de toets vir dieselfde kandidate) monsters binne 'n spesifieke tydinterval was verskillend.Nog 'n beperking van hierdie studie is dat die kohorte nie kinders ingesluit het nie.Tot op hede is geen bewyse van langtermyn-teenliggaamdinamika by kinders gedokumenteer nie.


Postyd: 24 Maart 2021